1938年7月6日，国民参政会第一届第一次会议在武汉开幕。出席开幕式的除了137名参政员外，还有国民政府各院、部、会的首脑，各国驻华使节及中外记者，共千余人。蒋介石在致词中强调：国民参政会的成立“在民国历史上，实有最重大的意义。尤其是在抗战建国的进程中，参政会的工作，更占有极重要的地位”；此次国民参政会成立的最重大意义和唯一目的，就是要集中全民族的力量，与侵略势力作殊死的斗争，以求得抗战的胜利和建国的成功。他还另有深意地提醒参政员们：“国民参政会当然不是议会，但要以从前议会的民主政治失败为戒，以期树立一个真正的民主政治的基础”。
此次参政会共举行了十次大会。会议期间，行政院长兼财政部长孔祥熙、监察院长于右任、军政部长何应钦、外交部长王宠惠、内政部长何键、教育部长陈立夫、交通部长张嘉璈、经济部长翁文灏、军委会政治部部长陈诚等分别向大会做了有关抗战的政治总报告及军事、外交、内政、财政、教育、交通、经济、民众训练等方面的报告。立法院、司法院和考试院三院也向大会做了书面报告。与会参政员对这些报告进行了认真的质询，有关方面也一一作了口头或书面答复。正如中共参政员林伯渠所感慨：如此之多的政府要员向各界代表详细汇报政府工作并接受质询，“这是在以前政府所召集的大会中少有的，也可以说是中国政治上的一个大进步”，他认为此次会议是“近年来一个空前的盛会，也是民国以来中国政治史上最光辉的一页”。